葡萄胎出现原因很多。研究发现，葡萄胎患者很多出现在吃米的国家，因为妊娠滋养细胞肿瘤患者血清中的叶酸活力很低，胚胎血管形成时期叶酸缺乏，就会影响胸腺嘧啶合成，从而导致胚胎死亡及胎盘绒毛中的血管缺乏。另外，饮食中如果胡萝卜素的消耗低，发生葡萄胎的机会就会加大。也有人认为葡萄胎出现和种族有关，有报道指出美国黑人妇女葡萄胎的发病率是其他妇女的一半，欧亚混血人种葡萄胎的发病率比中国人、印度人、马来西亚人高2倍。
还有研究认为葡萄胎和病毒感染、内分泌失调、孕卵缺损有关，认为葡萄胎的发生与卵巢功能不健全或已衰退有关，所以多发于20岁以下以及40岁以上妇女。动物实验证明，怀孕早期切除卵巢，可使胎盘产生水泡样变，因而认为雌激素不足可能是葡萄胎的原因。
原癌基因的过度表达及抑癌基因变异失活也会影响葡萄胎出现。
