原标题：揭开抗体依靠性增强（ADE）的奥秘面纱
什么是ADE？
抗体依靠性增强（antibody-dependent enhancement，ADE）首要是指机体中存在的一种效应，该效应由病原体感染引起。1964年，来自澳大利亚国立大学的Hawkes及团队初次在虫媒病毒中提出了“抗体依靠性感染增强”的假说并将其命名为ADE。ADE表现为在低浓度免疫血清中病毒的仿制不会被按捺反而会被促进，团队指出将病毒置于高度稀释的同源抗体中或许有利于多种虫媒病毒在鸡胚中的繁衍，包含日本脑炎病毒、墨累山沟脑炎病毒、格塔病毒。Hawkes更进一步提出了ADE是登革热和登革热休克综合征发生的重要的要素。
直至1977年，登革热研讨的前驱人物Scott Halstead将ADE现象与登革病毒引起的重症登革热联系起来。此外，有依据标明细菌和寄生虫感染也能发生ADE效应。
ADE效应实质是一种抗体依靠性增强效应，指的是当机体遭受病原体感染时，原有的中和抗体不只不能避免病毒侵入人体细胞，反而能够与Fc受体或许补体相互效果侵入单核巨噬细胞、粒细胞等，增强病毒在体内的仿制，引起严峻的机体病理反响。
抗体ADE机制示意图
了解ADE对咱们的医药研讨有什么协助？
ADE效应的切当机制迄今没有说明，可是学界普遍认为病毒对细胞感染率的添加大部分是经过Fc受体介导的途径促进靶细胞对病毒抗体复合物的吸取。了解ADE发生的各项机制，确认病毒中与ADE相关的抗原决定簇，并进行润饰处理，有助于研制出更安全有用的疫苗。
更重要的是，ADE效应实质是机体的免疫调节效果的一部分，清晰其机制，或将为针对有清晰病原体感染的流行症供给新药研制的关键和方向。
在2019年6月《PNAS》宣布的一篇文献中，该研讨团队指出一部分在研的新一代(通用)流感疫苗和广泛中和抗体（bNAb），在进入后期介导按捺病毒仿制的过程中或将经过Fc依靠机制完成效果。而非中和抗体则具有潜在介导病毒感染或致病的或许。该研讨中，两种单克隆抗体(MAbs)72/8和69/1使感染H3N2流感病毒的小鼠呈现了肺脏的病理改动和肺细胞因子/趋化因子水平的改动，该现象称为ERD（enhanced respiratory disease），首要是指呼吸道疾病的加重。
该研讨还评价了两种小鼠的单克隆抗体(单克隆抗体78/2和69/1)，它们在体外被证明能够促进小鼠巨噬细胞样细胞系的流感病毒感染。在动物应激研讨中，先后用不同剂量的这些单链抗体预处理小鼠，然后用H3N2流感病毒影响小鼠，成果显现ADE以单链抗体剂量依靠的方法加重了小鼠的肺病理学改动。
该团队总结道：现在正在尽力研制针对流感的根据抗体的新疗法，一起研制覆盖面更广、免疫效果继续更久的新一代流感疫苗，该研讨的一个首要研讨点是保存蛋白和蛋白质子域。一些广泛发生可穿插反响的抗体和抗原将引起一种免疫反响，该反响不阻断病毒与其受体之间相互效果，因而未来估计经过代替机制来发生维护效果,例如：阻断血凝素（HA）构象改动和促进低pH值晚期核内体交融，亦或是阻断依靠Fc受体介导的ADCC、ADCP、ADCL效果，终究切断病毒出芽和开释。除血凝素外，神经氨酸苷酶(NA)、M2e和内部蛋白也是新一代流感疫苗和医治性抗体的候选。
远景展望
结合现在的研讨进展，有学者提出：一些不阻断流感病毒受体结合的抗体或许会损坏病毒粒子的安稳，然后导致病毒交融动力学增强。而体内成果标明，依靠单克隆抗体医治或许导致流感病毒感染的ADE效应更为明显，这一成果是由肺脏病理改动介导的，或许与肺的病毒载量添加相关。
ADE外表模型及其体外试验可作为基准用于慎重评价新一代流感疫苗或靶向药物，但这些靶向药物无法阻断病毒与受体结合，因而不只有潜在或许介导病毒中和，还或许加重病毒感染。
尽管如此，咱们依然能够了解到，ADE关于未来的免疫医治尤其是病原体感染引起的流行症的疫苗研制作业具有深远和启迪性的含义。往后，药年代仍将聚集这一热点话题，供给更多的资讯服务于新药研制。
来历：药年代
责任编辑：
