对于癌症患者而言，最怕的就是在癌症治疗后发生复发。复发之后癌症的进展速度会大幅度提升，在很短的时间内就可以夺去患者的性命。
近年来，免疫治疗的出现打破了癌症复发的魔咒：接受免疫治疗的患者，在接受治疗后有效的话，大多数情况下患者能够获得长期缓解，这也是免疫疗法不同于其他疗法的重要特点。
目前CAR-T细胞疗法
目前，备受期待的CAR-T细胞疗法，就是免疫疗法中最耀眼的新星之一。在血液肿瘤的治疗中，对于难治和复发的淋巴瘤，CAR-T细胞的治疗缓解率可以高达80%～90%。这是之前任何疗法都无法企及的，但是随之而来的一个问题就在于：也会有相当一部分的患者在接受治疗后再次复发，这可能和CAR-T细胞是否长期保留在人体有关。
上海细胞治疗集团的白泽T技术
（图片来自：上海细胞治疗集团）
代表人物
Emily
作为CAR-T治疗的代表性人物，Emily在很小的时候就接受了CAR-T细胞治疗。到目前为止，她的体内依旧找不到任何癌细胞，而与之对应的：在Emily的血液检查中，我们依旧可以找到当初输入其体内的CAR-T细胞。这就表明：如果CAR-T细胞可以长期存在并保持活力的话，是有望遏制肿瘤复发的。
接受CAR-T细胞疗法的女孩Emily，如今依旧健康
（图片来自：网络）
但是很不幸的是，在实体肿瘤的治疗中，还有一个更大的敌人在等着我们的CAR-T细胞，那就是肿瘤微环境。
延长
T细胞存活
肿瘤细胞可不是什么好人，当他占领了一个地方的时候，就会将这个地方打造成只对自己最合适生存的地方，在这里，免疫细胞就会受到抑制。人体内的T细胞在肿瘤微环境中，长期被激活但是没有很好的方法去消灭肿瘤，就会精疲力竭，这就是我们常说的“T细胞耗竭”现象。
我们基因改造的CAR-T细胞也是来源于人体的T细胞，因此如果我们找到人体T细胞保持活力的方法，那么就有望制造出可以保持更久活力的CAR-T细胞，从而可以长期的监视肿瘤细胞，保证人体的健康。
这项最新刊登在《Nature》杂志上的文章就找到了这样一个关键的基因：REGNASE-1基因。当敲除这个基因的时候，就可以轻松又有效的延长人体内T细胞的存活时间，并且可以产生更多的记忆T细胞，从而让他们可以更加“长寿”，更持久地发挥抗肿瘤效果。
论文封面（图片来自：《Nature》杂志官网）
研究
REGNASE-1基因
研究人员利用CRISPR技术破坏了和T细胞新陈代谢相关的近3000个基因，之后测试这些基因在T细胞与肿瘤细胞发生反应之间的关系，从而确定出了200多个和T细胞持久性和功能相关的基因。而在这其中脱颖而出的就是REGNASE-1基因。
该图片上面是缺乏REGNASE-1基因基因的T细胞，下面是表达REGNASE-1基因的T细胞。结果发现：缺乏REGNASE-1基因的T细胞可以发挥更强大的杀伤作用，同时也可以存活更久的时间。
（图片来自：Antitumour T cells stand the test of time）
在进一步的研究中发现，缺乏REGNASE-1基因的T细胞中线粒体的功能显著增加，从而增加T细胞能够正常的使用的能量，而在肿瘤微环境中，T细胞的能量供应往往是受到抑制的。
另外比较关键的一点是：缺乏REGNASE-1基因的T细胞中和记忆T细胞产生的分子标记特征会增加，这就促使更多的T细胞可以分化成记忆T细胞，当再次接触到肿瘤抗原的时候，就可以快速地繁殖并进行攻击。
CAR-T细胞治疗的未来发展
记忆T细胞可以在人体内存活长达十年乃至于数十年。目前的CAR-T细胞进入人体后，并没有特定的手段帮助CAR-T细胞形成对应的CAR-T细胞，如果确定敲除REGNASE-1基因能够在一定程度上帮助CAR-T细胞更好地分化出记忆CAR-T细胞，那么，CAR-T细胞治疗就有很大的可能性彻底堵住癌症复发的道路，从而大幅度的降低癌症的复发风险，提高癌症患者的生存期。
参考资料：
Antitumour T cells stand the test of time
Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy
