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70载峥嵘岁月铸就肺癌治疗开展光芒进程

2019-12-07 17:27:51  阅读:4847 作者:责任编辑NO。石雅莉0321

“弹指瞬间、沧桑剧变”。峥嵘70载,祖国迈过了崎岖与荆棘,发明了奇观与光辉,迎来了现在的盛世岁月!

“历经风雨,终见彩虹”。作为祖国医疗工作展开的“缩影和见证”,我国肺癌医治已从相对落后的医疗水平,跻身于世界先进水平。

70年来,肺癌临床医治形式“从经历医学、循证医学到精准医学”,在不断前进;印象学确诊技能“从X线查看确诊、CT到PET-CT”,在不断的前进;临床医治手法“从单纯手术、化疗、放疗到靶向医治、免疫医治”,为患者供给了渐渐的变多的医治挑选和时机。

1

化疗年代

奠定肺癌医治柱石

建国初期,我国处于弹尽粮绝的窘境,肿瘤内科医治也尚属空白,这致使我国肺癌化疗的展开起步较晚、肺癌化疗水平落后于世界水平。因而,建国后数十年,我国肺癌化疗的展开一直在追逐世界脚步,在汲取世界效果和本身不断探究中前行。

那么,在20世纪后半叶,肺癌化疗取得了哪些世界性里程碑式效果呢?

1949年,美国食品药品监督管理局(FDA)同意氮芥(mechlorethamine)用于癌症医治,正式拉开了化疗年代的前奏[1]。氮芥是一种经过化学修饰DNA杀死细胞的烷化剂,Gilman早在1943年就运用氮芥医治淋巴瘤。

20世纪50年代,研讨人员合成了环磷酰胺和氟尿嘧啶;70年代,蒽环类和铂类药物进入临床实践[2];90年代,紫杉烷类和喜树碱类药物使用于临床。这些药物的面世和使用,为肺癌患者供给了更多医治挑选。

20世纪90年代,在《British Medical Journal 》宣布的一项荟萃剖析显现,与单纯最佳支撑医治比较,一线化疗可为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来生计获益,这为一线化疗作为规范医治大规模的运用在晚期NSCLC奠定了根底[3-4]。

之后,在《New England Journal of Medicine》宣布的一项随机临床试验显现,含铂双药计划医治的缓解率挨近20%,中位生计期达8个月,1年生计率为33%,2年生计率超越10%[5],确立了含铂双药计划在晚期NSCLC中的医治位置。

可见,自20世纪中叶,肺癌医治敞开了化疗年代,取得了许多世界性肺癌化疗展开。

固然,我国肺癌化疗展开起步较晚,建国初期肺癌化疗水平相对来说仍是比较落后,可是近20年取得了飞速展开,现在我国化疗水平可与世界水平比肩。

2

靶向、免疫医治

敞开肺癌精准医治年代

走进21世纪,肺癌医治踏上了新的征途,迈入了靶向、免疫医治新年代,并吹响了精准医治的号角。

2002年,榜首代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸酶抑制剂(TKI)、全球首个肺癌原研靶向药吉非替尼率先在日本获批。

2004年,进口原研吉非替尼在我国获批用于晚期NSCLC二线或以上医治,为我国肺癌靶向医治带来了榜首缕阳光,敞开了我国晚期NSCLC靶向医治年代。2010年,根据IPASS研讨[6]成果,吉非替尼在我国获批用于晚期NSCLC一线医治。

IPASS研讨:该项Ⅲ期、敞开标签研讨由我国香港中文大学Tony Mok教授牵头展开,研讨成果于2008年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会发布,2009年正式在《New England Journal of Medicine》宣布,一起这也是我国肺癌学者初次荣登该世界威望医学期刊。

该研讨归入从前未经医治、不吸烟或轻度吸烟、晚期肺腺癌患者,给予吉非替尼(609例)或卡铂-紫杉醇(608例)医治。

成果显现,在整体人群中,进口原研吉非替尼组的12个月无展开生计(PFS)率为24.9%,而卡铂-紫杉醇组仅为6.7%,研讨达到了首要结尾——显现了吉非替尼的非劣效性,并标明吉非替尼比较卡铂-紫杉醇医治具有PFS优势(HR 0.74,P

在EGFR骤变阳性患者亚组(261例),承受进口吉非替尼患者的PFS较承受卡铂-紫杉醇患者显着延伸,展开或逝世危险下降52%(HR 0.48,P

成果标明,进口原研吉非替尼的疗效明显优于化疗,EGFR基因骤变患者从吉非替尼一线医治获益最大。

图1 IPASS研讨的患者无展开生计状况

2017年,三代肺癌靶向药奥希替尼二线疗法的获批使具有T790M骤变的晚期NSCLC耐药患者靶向医治计划得到进一步连续。2019年,根据FLAURA研讨成果,奥希替尼在我国获批用于EGFR骤变阳性晚期NSCLC一线医治。

FLAURA研讨:该项Ⅲ期、世界多中心研讨归入556例初治、EGFR骤变(外显子19缺失或L858R)的晚期NSCLC患者,给予奥希替尼(279例)或规范EGFR-TKI医治(吉非替尼或厄洛替尼,277例)。

成果显现,奥希替尼组的中位总生计(OS)长达38.6个月,挨近39个月,较规范医治组(31.8个月)延伸6.8个月,逝世危险下降20%(HR 0.80,P=0.046,图2)。奥希替尼组的中位PFS较规范医治组明显改进(18.9个月 vs 10.2个月,HR 0.46,P

一起,奥希替尼减少了52%的脑搬运展开危险,增加了脑搬运患者无脑部展开生计时刻,关于前进患者生计质量含义严重,显现出明显的统计学和临床含义上的改进 [HR 0.48,95% CI 0.26-0.86,p=0.014]。相关成果已宣布于《New England Journal of Medicine》[7]。

图2 FLAURA研讨的患者总生计状况

图3 FLAURA研讨的总生计亚组剖析

2018年,首个肺癌PD-1单抗药物在我国上市,为我国肺癌患者带来了免疫医治这种新的医治形式。曩昔一年中,我国共有5款PD-1单抗肺癌免疫药获批上市,包括2款进口药、3款国产药,为没有骤变基因的患者带来了曙光。现在,肺癌免疫医治相关研讨正在如火如荼地进行。

大型III期肺癌临床试验PACIFIC研讨证明,Durvalumab(度伐利尤单抗注射液,商品名Imfinzi)能够明显延伸承受放化疗之后III期不行切除NSCLC患者的PFS和OS,下降了III期不行切除NSCLC患者近32%的逝世危险,中位PFS为17.2个月,3年OS率更是高达57%。

2018年12月,PD-L1抑制剂Durvalumab在国内提交了上市请求。现在该药品在国内的上市请求处于「在批阅」状况,估计近期行将获批。因为其他免疫医治药物缺少牢靠的III期临床研讨成果,一起并未获批相关习惯证,Durvalumab获批今后将成为我国内地仅有获批用于医治同步放化疗后未展开的不行切除III期NSCLC的免疫医治药物。能够说Durvalumab抓住了III期肺癌的细分人群定位,初一露脸便已在PD-1/PD-L1商场确认了自己的一席之地。

除了NSCLC免疫医治的加快速度进行展开,免疫疗法也在探究小细胞肺癌中的可能性。

3

全民医保年代

立异药可及性大幅前进

跟着电影《我不是药神》的上映,“买不起、买不到”进口抗癌药等现实问题引发了人们的热议和高度重视。

可喜的是,医疗保障部分别离于2017年、2018年展开两次医保药品商洽(2018年为抗癌药专项准入商洽),最终将35种抗癌药成功归入医保乙类目录[8]。

2017年,肺癌原研靶向药吉非替尼被归入医保目录。2018年进口吉非替尼作为临床急需的癌症防治用药被归入2018版国家根本药物目录。2018年11月,进口吉非替尼进入4+7带量收购,价格降至547元,再加上医保报销60%~80%,其可及性大幅前进。

2018年,奥希替尼被列入国家乙类医保目录,用于二线医治T790M骤变的晚期NSCLC患者。

2019年9月,靶向药奥希替尼用于EGFR骤变阳性晚期NSCLC的一线医治在我国获批。我国EGFR骤变晚期NSCLC患者的医治迎来实质性改动。关于晚期NSCLC患者来说,EGFR骤变的发生率,我国患者远远多于欧美患者,因而奥希替尼在我国获批从二线医治上升到一线医治,含义严重。

2019年11月28日,2019医保商洽药品目录正式发布。共97个药品归入目录乙类药品规模,触及癌症、稀有病、肝炎、糖尿病、耐多药结核、风湿免疫、心脑血管、消化等10余个临床医治范畴。其间包括22个抗癌药,药物价格均匀降幅为65%!进一步减轻患者担负。

简言之,在全民医保年代,医保变革方针实在大幅前进了抗癌新药的可及性,减轻了肿瘤患者的担负,患者生计期明显延伸、生活品质也有了很大改进。

结语

与祖国展开同前进,我国肺癌医治在探究、立异中砥砺前行,突破了传统医治的限制,迎来了靶向、免疫医治的春天,更是敞开了精准医治新年代。

信任,在不久的将来,跟着医学的展开和前进,肺癌或可成为“慢性病”,患者完成长时间带瘤生计,甚至在某些特定的程度上达到临床治好。

参考文献

[1]https:///art/2019/9/24/art_26_1790.html

本文来历:医学界肿瘤频道

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