| 原创编译，转载须注明来意！
众所周知，素有神药之称的二甲双胍是2型糖尿病的一线药物，它经过影响葡萄糖和脂质代谢而发挥效果，然后导致胰岛素敏感性增强。尽管近年来二甲双胍现已被充沛研讨，但对其操控血糖水平的分子根底研讨人员仍知之甚少。由于到现在为止，对二甲双胍研讨的特定生化途径数量有限。
北京时间12月4日，宣布在《Cell Reports》上的一篇新研讨，来自Salk研讨所、斯克里普斯研讨所和Weill Cornell医学院的科学家团队，使用了一种新技能对二甲双胍进行了研讨，并发现了数量惊人的各种细胞进程的生化“开关”，这也能够解说为什么有许多研讨显现二甲双胍能够延伸健康期和寿数。
该研讨联合通讯作者、Salk研讨中心主任Reuben Shaw教授说：“这些成果为咱们供给了探究的新途径，以了解二甲双胍怎么作为糖尿病药物发挥效果，并扩展其对健康的影响。这些都是任何人都无法幻想到的途径。”
Reuben Shaw
在此之前，已知唯一被二甲双胍激活的生化途径是AMPK途径。Shaw发现当营养物质缺少时，该途径会阻止细胞成长并改动推陈出新，就像在癌症中一样。因而，研讨人员以为或许有比AMPK更多的途径参加其间。
为此，该研讨团队开发了一种新的挑选渠道来检测激酶，激酶是一种搬运磷酸基团的蛋白质，磷酸基团是细胞中的要害开关，能够被二甲双胍快速翻转。使用这项技能，研讨人员能够解码数百个或许影响健康变老的“开关翻转”事情。
该研讨榜首作者、Weill Cornell医学院博士后研讨员Ben Stein说：“在国际尖端质谱科学家John Yates教授和代谢领域专家Reuben Shaw教授的指导下，使我开宣布这种新技能来处理一个要害的生物学问题：肝脏中的二甲双胍调理哪些途径？”
成果显现，二甲双胍会敞开了意想不到的激酶和途径，其间许多都独立于AMPK。两种被激活的激酶被称为蛋白激酶D（PKD）和MAPKAPK2（MK2）。这些激酶尚不清楚，但已知与细胞应激有关，这或许将它们与在其他研讨中观察到的健康期和寿数延伸效应联系起来。事实上，二甲双胍现在正作为一种延伸健康期和寿数的药物进行多项大规模临床试验，但其影响健康和变老的机制没有查明。
图片来自：《Cell Reports》
这项新研讨标明，PKD和MK2或许是供给这些医治效果的两个参加者，并确认了由AMPK调理的新靶点和细胞进程，这些或许对二甲双胍的有利效果也至关重要。
核算剖析提醒了二甲双胍的靶点 图片来自：《Cell Reports》
Shaw说：“咱们从未想过这两个激酶会与二甲双胍有联系。这一成果拓宽了咱们对二甲双胍怎么诱导轻度压力，触发受体康复代谢平衡的了解，并解说了此前报导的一些好处，如在服用二甲双胍的模型生物中延伸寿数。现在最主要的问题是，二甲双胍的哪些靶点能够有利于所有人的健康，而不单单是2型糖尿病患者。”
接下来，研讨人员方案更具体地查看他们发现的新信号途径，以更好地了解二甲双胍的有利影响。
